Cilvēka EML4-ALK kodolsintēzes gēnu mutācija

Šo komplektu izmanto, lai kvalitatīvi noteiktu 12 EML4-ALK saplūšanas gēna mutāciju veidus cilvēka nesīkšūnu plaušu vēža pacientu paraugos in vitro.Testa rezultāti ir paredzēti tikai klīniskai atsaucei, un tos nedrīkst izmantot kā vienīgo pamatu pacientu individuālai ārstēšanai.Klīniskiem ir jāpieņem visaptveroši spriedumi par testa rezultātiem, pamatojoties uz tādiem faktoriem kā pacienta stāvoklis, zāļu indikācijas, atbildes reakcija uz ārstēšanu un citi laboratorijas testu rādītāji.Plaušu vēzis ir visizplatītākais ļaundabīgais audzējs visā pasaulē, un 80–85% gadījumu ir nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC).Ar adatādaiņu mikrotubuliem saistītā proteīnam līdzīgā 4 (EML4) un anaplastiskās limfomas kināzes (ALK) gēnu saplūšana ir jauns mērķis NSCLC, EML4 un ALK attiecīgi atrodas cilvēka P21 un P23 joslās 2. hromosomā un ir atdalītas ar aptuveni 12,7. miljons bāzes pāru.Ir atrasti vismaz 20 saplūšanas varianti, starp kuriem bieži sastopami 12 saplūšanas mutanti 1. tabulā, kur visizplatītākais ir 1. mutants (E13; A20), kam seko mutanti 3a un 3b (E6; A20), kas veido apm. attiecīgi 33% un 29% pacientu ar EML4-ALK saplūšanas gēnu NSCLC.ALK inhibitori, ko pārstāv krizotinibs, ir mazmolekulāras zāles, kas izstrādātas ALK gēnu saplūšanas mutācijām.Inhibējot ALK tirozīna kināzes reģiona aktivitāti, bloķējot tā pakārtotos anomālos signālu ceļus, tādējādi kavējot audzēja šūnu augšanu, lai panāktu mērķtiecīgu audzēju terapiju.Klīniskie pētījumi liecina, ka krizotiniba efektīvais rādītājs ir vairāk nekā 61% pacientiem ar EML4-ALK saplūšanas mutācijām, bet tas gandrīz neietekmē savvaļas tipa pacientus.Tāpēc EML4-ALK saplūšanas mutācijas noteikšana ir priekšnoteikums un pamats, lai vadītu crizotiniba zāļu lietošanu.