Cilvēka CYP2C9 un VKORC1 gēnu polimorfisms

Varfarīns ir pašlaik klīniskajā praksē plaši lietots perorāls antikoagulants, kas galvenokārt paredzēts trombembolisku slimību profilaksei un ārstēšanai.Tomēr varfarīnam ir ierobežots ārstēšanas periods, un tas ir ļoti atšķirīgs dažādām rasēm un indivīdiem.Statistika liecina, ka stabilās devas atšķirība dažādiem indivīdiem var būt vairāk nekā 20 reizes.Blakusparādības asiņošana rodas 15,2% pacientu, kuri katru gadu lieto varfarīnu, no kuriem 3,5% attīstās letāla asiņošana.Farmakogenomiski pētījumi ir parādījuši, ka varfarīna mērķa enzīma VKORC1 un metaboliskā enzīma CYP2C9 ģenētiskais polimorfisms ir svarīgs faktors, kas ietekmē varfarīna devu atšķirību.Varfarīns ir specifisks K vitamīna epoksīda reduktāzes (VKORC1) inhibitors un tādējādi kavē asinsreces faktora sintēzi, iesaistot K vitamīnu, un nodrošina antikoagulāciju.Liels skaits pētījumu liecina, ka VKORC1 promotora gēnu polimorfisms ir vissvarīgākais faktors, kas ietekmē rasi un individuālās atšķirības nepieciešamajā varfarīna devā.Varfarīnu metabolizē CYP2C9, un tā mutanti ievērojami palēnina varfarīna metabolismu.Personām, kuras lieto varfarīnu, ir lielāks asiņošanas risks (divas līdz trīs reizes lielāks) lietošanas sākumposmā.