Cilvēka CYP2C19 gēnu polimorfisms

CYP2C19 ir viens no svarīgākajiem zāles metabolizējošiem enzīmiem CYP450 saimē.Daudzus endogēnos substrātus un aptuveni 2% klīnisko zāļu metabolizē CYP2C19, piemēram, prettrombocītu agregācijas inhibitoru (piemēram, klopidogrela), protonu sūkņa inhibitoru (omeprazola), pretkrampju līdzekļu uc metabolisms. CYP2C19 gēnu polimorfismiem ir arī atšķirības metabolizējošās spējas. saistītās narkotikas.Šīs *2 (rs4244285) un *3 (rs4986893) punktu mutācijas izraisa CYP2C19 gēna kodētā enzīma aktivitātes zudumu un vielmaiņas substrāta spēju vājumu, kā arī palielina koncentrāciju asinīs, tādējādi radot nevēlamas zāļu reakcijas, kas saistītas ar asins koncentrācija.*17 (rs12248560) varētu palielināt CYP2C19 gēna kodēto enzīmu aktivitāti, aktīvo metabolītu veidošanos un pastiprināt trombocītu agregācijas inhibīciju un palielināt asiņošanas risku.Cilvēkiem ar lēnu zāļu metabolismu, ilgstoša parasto devu lietošana izraisīs nopietnas toksiskas un blakusparādības: galvenokārt aknu bojājumus, hematopoētiskās sistēmas bojājumus, centrālās nervu sistēmas bojājumus u.c., kas smagos gadījumos var izraisīt nāvi.Atbilstoši individuālajām attiecīgo zāļu metabolisma atšķirībām to parasti iedala četros fenotipos, proti, īpaši ātra vielmaiņa (UM,*17/*17,*1/*17), ātra vielmaiņa (RM,*1/*1). ), starpposma vielmaiņa (IM, *1/*2, *1/*3), lēna vielmaiņa (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).